作者单位：030001 太原，山西医科大学第二医院内分泌科(朱亦堃、郗光霞、史书红、赵宝珍、郭志新、李兴、刘素筠)，血液科(乔振华、周永安、朱镭)
朱亦堃 乔振华 周永安 朱镭 郗光霞 史书红 赵宝珍 郭志新 李兴 刘素筠
【摘要】 目的 观察吡格列酮对大鼠破骨细胞样细胞(OLC)分化及活性的影响，探讨PPARγ2活化与破骨细胞之间的关系。方法 用NFκB受体活化因子配体(RANKL)及巨噬细胞集落刺激因子(MCSF)协同诱导大鼠骨髓单个核细胞(BMC)向OLC分化，同时加入1、5、10 μmol/L盐酸吡格列酮干预。应用RTPCR分析OLC分化过程中PPARγ2及NFκB受体活化因子(RANK)mRNA的表达，结合细胞染色及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)活性观察吡格列酮对OLC分化的影响，通过骨吸收陷窝分析及整合素β3(CD61)平均荧光强度的检测比较吡格列酮对OLC活性的影响。结果 (1)对OLC分化的影响：培养7 d时10 μmol/L吡格列酮组与其它组相比OLC数量及TRAP活性明显减少(P＜0.01或P＜0.05)，表明吡格列酮部分抑制OLC分化且此作用与剂量相关；RTPCR结果显示在诱导分化早期，不同浓度吡格列酮呈剂量依赖性上调PPARγ2的表达水平，但随OLC的成熟其表达渐减弱，而RANK表达在5及10 μmol/L吡格列酮干预组培养的各时间点均明显下调，与对照及1 μmol/L 干预组相比有显著差 异(P＜0.05或P＜0.01)；(2)对OLC活性的影响：骨吸收陷窝数量及吸收面积在吡格列酮5、10 μmol/L组明显减少，与另两组相比差异显著(P＜0.05或P＜0.01)，培养早期这两组细胞CD61平均荧光强度均明显下调(P＜0.05或P＜0.01)。结论 吡格列酮激活PPARγ2转录活性可部分抑制大鼠骨髓OLC的分化及活性。
【关键词】 吡格列酮； 破骨细胞样细胞； 骨质疏松; 分化； 活性； 整合素β3; PPARγ
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