作者单位:510080 广州中山大学附属第一医院儿科(马华梅、李燕虹、苏喆、杜敏联、黄婷婷、赖峰);广东医学院骨生物研究室(黄莲芳) 通讯作者:杜敏联,Email:szzxsums@163.com
马华梅 李燕虹 苏喆 杜敏联 黄婷婷 赖峰 黄莲芳 【摘要】 目的 探讨短期(4周)促性腺激素释放激素拟似物(GnRHa)对青春期雌性大鼠生长的影响及机制。 方法 40只3周龄雌鼠按随机区组设计分为GnRHa处理组(Gn组)、雌激素替代组(E2组)、对照组、卵巢切除组(OVX组)以及基线对照组。Gn组和E2组注射曲普瑞林,每2周1次,共2次;E2组在第2次曲普瑞林注射后每日注射E2共11 d;OVX组在实验开始时予卵巢切除。除基线对照组外,所有鼠均在实验结束前9天和2天分别注射盐酸土霉素和钙黄绿素使其在骨表面形成荧光标记。比较4周后4组大鼠的体格生长指标、血胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅰ及IGF结合蛋白(IGFBP)-3浓度、肝脏生长激素受体(GHR)、IGF-Ⅰ及IGFBP-3 mRNA水平、胫骨生长板IGF-Ⅰ及IGF-Ⅰ受体(IGF-ⅠR)水平、软骨细胞增殖度等。 结果 4周的GnRHa注射达到“性腺切除”效应,Gn组的体重、身长、胫骨长度、生长板参数、纵向生长速率、软骨细胞增殖率均较对照组增加(P<0.05或P<0.01),E2组则与对照组相近。4组的血清IGF-Ⅰ及IGFBP-3水平、肝脏IGF-Ⅰ及IGFBP-3 mRNA、生长板IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR水平差异无统计学意义。Gn组和OVX组的肝脏GHR mRNA的表达均低于对照组,E2组则与对照组相仿。结论 GnRHa通过抑制雌激素的分泌、间接促进生长板软骨细胞增殖度和抑制生长板老化而促进青春期雌鼠的线性生长,其促生长效应不依赖于IGF-Ⅰ/IGFBP-3的内分泌机制,也不依赖于生长板IGF-Ⅰ/IGF-ⅠR的改变。 【关键词】 青春期; 骺生长板; 促性腺激素释放激素拟似物; 雌激素 |